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实验失败,意外发现抗癌物质......
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美国纽约罗彻斯特大学医学中心(University of Rochester Medical Center)研究员雪佛在今年二月份的《国际癌症研究》发表一篇令人振奋的论文，本来是要研究过氧化小体增殖物活化受体-伽马(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma, PPARγ)对发炎性肠道疾病的影响，却意外发现给予中高量的PPARγ抑制剂可以杀死结肠直肠癌细胞。老鼠试验显示此抑制剂可以破坏癌细胞骨架，若能通过药物安全试验，即可能发展成治疗肠癌、食道癌、肝癌和皮肤癌的新药。
在肝胆胃肠部门担任研究助理教授的雪佛博士，原本想要寻找减少发炎性肠道疾病疼痛和腹泻的新方法；她利用肠道癌细胞当作实验模型，因为这些肠道癌细胞和正常肠道细胞所产生的发炎信号极为相似。当她在比较PPARγ活化剂和抑制剂对发炎反应的影响时，却发现因为加了太多PPARγ抑制剂使得肠道癌细胞死了， 实验无法进行下去；她对此深感挫折内疚，然而研究团队领导人叟柏曼(Lawrence J. Saubermann)医师灵光乍现，PPARγ抑制剂相当可能有治疗癌症的潜力。
一连串的实验证实PPARγ抑制剂可以杀死老鼠的肠道癌肿瘤，却不会使老鼠生病，对于其他的上皮细胞癌，例如皮肤癌，也有很好的效果。此药的作用机转很类似紫杉醇。紫杉醇是一种抗癌药物，具有聚合和稳定细胞骨架微管蛋白的作用，致使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂阶段被牢牢固定，使癌细胞复制受阻断而死亡，可用于肺癌、乳癌等治疗上。但是紫杉醇这类药物会被癌细胞排出而导致抗药性，使治疗效果大为下降。
PPARγ抑制剂与紫杉醇对微管蛋白的作用略有不同，高剂量的PPARγ抑制剂会破坏微管蛋白，且可能克服被癌细胞排出的限制，减少抗药性。当然雪佛研究团队需要更多的安全试验以及新的药物设计，期能将PPARγ抑制剂发展成抗癌的最新利器。
资料来源：路透社、罗彻斯特大学医学中心网站
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作者：无名访客:
